İn vitro tanı amaçlı tıbbi cihazlar, hastalar için alınan en önemli sağlık kararlarından bazılarını etkiler. Bir test sonucu; tanıya, taramaya, tedavi seçimine, hastalık takibine, prognoza veya fizyolojik ve patolojik durumların değerlendirilmesine katkıda bulunabilir.
Yaygın olarak İn Vitro Tanı Amaçlı Tıbbi Cihazlar Tüzüğü veya IVDR olarak bilinen (EU) 2017/746 Tüzüğü, in vitro tanı amaçlı tıbbi cihazlara ilişkin Avrupa düzenleyici çerçevesini oluşturmuş ve 98/79/EC Direktifinin yerini almıştır.
IVDR; A, B, C ve D Sınıflarına dayalı, temelden farklı bir risk sınıflandırma sistemi getirmiştir. Ayrıca performans değerlendirmesi, klinik kanıt, bilimsel geçerlilik, analitik performans, klinik performans, kalite yönetimi, piyasaya arz sonrası gözetim ve izlenebilirlik gerekliliklerini güçlendirmiştir.
Birçok IVD imalatçısı açısından önceki Direktife göre en önemli değişikliklerden biri, Onaylanmış Kuruluş katılımı gerekliliğinin büyük ölçüde artmış olmasıdır. IVDR kapsamında Sınıf B, C ve D cihazların çoğu bağımsız uygunluk değerlendirmesi gerektirir.
Bu GAR İçgörüsü; IVD vasıflandırmasını, sınıflandırmayı, Genel Güvenlik ve Performans Gerekliliklerini, performans değerlendirmesini, uygunluk değerlendirmesini, Onaylanmış Kuruluş katılımını, teknik dokümantasyonu, UDI’yi, EUDAMED’i, piyasaya arz sonrası performans takibini ve CE işaretlemesini açıklar.
Bu Makalede Gezinin
IVDR kapsamını, A–D Sınıflarını, GSPR’yi, performans değerlendirmesini, analitik ve klinik performansı, uygunluk değerlendirmesini, teknik dokümantasyonu, UDI’yi, EUDAMED’i ve CE işaretlemesini inceleyin.
(EU) 2017/746 Tüzüğünün Anlaşılması
(EU) 2017/746 Tüzüğü, Avrupa Birliği pazarına arz edilen veya hizmete sunulan in vitro tanı amaçlı tıbbi cihazlara ilişkin gereklilikleri belirler.
Tüzük, 98/79/EC Direktifini yürürlükten kaldırmış ve risk sınıflandırması, performans kanıtları ve yaşam döngüsü gözetimine dayalı, önemli ölçüde güçlendirilmiş bir düzenleyici sistem getirmiştir.
İn Vitro Tanı Amaçlı Tıbbi Cihaz Nedir?
Bir IVD, genel olarak imalatçı tarafından insan vücudundan elde edilen numunelerin — kan ve doku bağışları dâhil — tıbben ilgili bilgi sağlamak amacıyla in vitro incelenmesinde kullanılmak üzere tasarlanmış bir tıbbi cihazdır.
Reaktifler
Bir analiti veya özelliği tespit etmek, tanımlamak veya ölçmek için kullanılan kimyasal ya da biyolojik reaktifler.
Kalibratörler ve Kontroller
Ölçüm ilişkilerini oluşturmak veya test performansını doğrulamak için kullanılan ürünler.
Test Kitleri
Tanımlanmış bir tanısal incelemeyi gerçekleştirmek üzere tasarlanmış bileşen koleksiyonları.
Cihazlar
IVD kullanımına yönelik analizörler, okuyucular ve ilgili ekipmanlar.
Numune Kapları
İnsan vücudundan elde edilen numunelerin birincil olarak muhafaza edilmesi ve korunması için özel olarak tasarlanmış cihazlar.
IVD Yazılımı
Amaçlanan kullanımı uygulanabilir IVDR tanımını karşıladığında yazılımın kendisi de bir IVD olarak nitelendirilebilir.
Amaçlanan Kullanımın Tanımlanması
Amaçlanan kullanım; IVDR vasıflandırması, sınıflandırması ve performans değerlendirmesi açısından merkezi öneme sahiptir. IVD’nin neyi ölçtüğünü veya tespit ettiğini, kullanılan numuneyi, hedef popülasyonu ve sonucun sağlaması amaçlanan tıbbi bilgiyi açıklamalıdır.
Analit veya Belirteç
Tespit veya ölçüm konusu olan maddeyi, organizmayı, genetik belirteci ya da diğer özelliği tanımlayın.
Numune
Kan, serum, plazma, idrar, doku veya insan kaynaklı başka bir numune gibi amaçlanan numune türünü tanımlayın.
Klinik Amaç
Sonucun tanı, tarama, izleme, prognoz, tedavi seçimi veya başka bir amaca katkıda bulunup bulunmadığını açıklayın.
Amaçlanan Kullanıcı
Cihazın profesyonel, laboratuvar, hasta başı veya kendi kendine test kullanımına yönelik olup olmadığını belirleyin.
IVDR Sınıfları A, B, C ve D
IVDR Ek VIII, bir IVD’nin Sınıf A, B, C veya D’ye girip girmediğini belirlemek için kullanılan yedi sınıflandırma kuralını içerir.
Sınıflandırma, yanlış bir test sonucunun hem bireysel hasta hem de halk sağlığı açısından doğurabileceği potansiyel sonuçları yansıtır.
Sınıf A
Belirli cihazlar, numune kapları ve genel laboratuvarla ilişkili IVD ürünleri gibi genellikle daha düşük riskli ürünler.
Sınıf B
Daha yüksek risk kurallarına girmeyen ve Sınıf A olarak nitelendirilmeyen cihazlar genellikle Sınıf B olarak sınıflandırılır.
Sınıf C
Yanlış sonuçların hastalar veya klinik yönetim açısından ciddi sonuçlara yol açabileceği birçok cihazı içerir.
Sınıf D
Tanımlanmış bulaşıcı etken testleri gibi özellikle yüksek halk sağlığı ve bireysel risklerle ilişkili IVD’leri içerir.
Genel Güvenlik ve Performans Gereklilikleri
IVD’ler, IVDR Ek I’de belirlenen Genel Güvenlik ve Performans Gerekliliklerine uymalıdır.
Riskin Azaltılması
Riskler, fayda-risk oranını olumsuz etkilemeden mümkün olduğunca azaltılmalıdır.
Performans
Cihazlar, imalatçı tarafından beyan edilen analitik ve klinik performansı sağlamalıdır.
Kimyasal ve Biyolojik
Malzemeler, maddeler ve biyolojik özellikler uygun şekilde değerlendirilmelidir.
Enfeksiyon ve Kontaminasyon
Kontaminasyon, numuneler ve biyolojik malzemelerle ilişkili riskler kontrol edilmelidir.
Elektriksel ve Mekanik
Cihazlar ve sistemler ilgili elektriksel, mekanik, termal ve diğer fiziksel tehlikeleri ele almalıdır.
Sağlanan Bilgiler
Etiketler ve talimatlar; amaçlanan kullanımı, performans özelliklerini, sınırlamaları ve güvenlik bilgilerini iletmelidir.
IVDR Kapsamında Performans Değerlendirmesi
Performans değerlendirmesi, IVDR uygunluğunun belirleyici bileşenlerinden biridir. Bir IVD’nin bilimsel geçerliliğini, analitik performansını ve klinik performansını göstermek amacıyla verilerin değerlendirildiği ve analiz edildiği sürekli bir süreçtir.
Bilimsel Geçerlilik
Analit veya belirteç ile ilgili klinik ya da fizyolojik durum arasındaki ilişkiyi ortaya koyun.
Analitik Performans
Cihazın amaçlanan analiti doğru biçimde tespit etme veya ölçme kabiliyetini gösterin.
Klinik Performans
Cihazın ilgili klinik durum veya süreçle korelasyon gösteren sonuçlar üretme kabiliyetini ortaya koyun.
Analitik Performans
Analitik performans, IVD’nin imalatçı tarafından tanımlanan koşullar altında analiti güvenilir şekilde tespit edip ölçebildiğini gösterir.
Analitik Duyarlılık
Cihazın hedefin düşük konsantrasyonlarını veya ilgili miktarlarını tespit etme kabiliyetini değerlendirin.
Analitik Özgüllük
Sonuçları etkileyebilecek girişimleri ve çapraz reaktiviteyi değerlendirin.
Doğruluk
Uygulanabildiği durumlarda gerçeklik ve kesinliğe ilişkin uygun ölçütleri belirleyin.
Tekrarlanabilirlik
Ölçümler aynı koşullar altında tekrarlandığında oluşan değişkenliği belirleyin.
Yeniden Üretilebilirlik
İlgili kullanıcılar, cihazlar, tesisler, lotlar veya çalışma koşulları arasındaki değişkenliği değerlendirin.
Ölçüm Aralığı
Uygulanabildiği durumlarda ölçüm aralığını, tespit sınırlarını ve miktar tayini özelliklerini belirleyin.
Stabilite
Raf ömrünü, kullanım sırasındaki stabiliteyi, taşıma stabilitesini ve diğer ilgili koşulları belirleyin.
Numune İşleme
İlgili numune toplama, saklama, hazırlama ve taşıma özelliklerini değerlendirin.
Eşik Değerleri
Sonuçların yorumlanmasını etkilediği durumlarda uygun eşik veya karar sınırlarını belirleyin.
Klinik Performans
Klinik performans, IVD’nin amaçlanan kullanımına uygun olarak belirli bir klinik durum, fizyolojik veya patolojik süreç ya da durumla korelasyon gösteren sonuçlar üretme kabiliyetiyle ilgilidir.
Tanısal Duyarlılık
Uygulanabildiği durumlarda cihazın ilgili durumla ilişkili kişileri doğru şekilde tanımlama kabiliyetini değerlendirin.
Tanısal Özgüllük
Uygulanabildiği durumlarda ilgili durumla ilişkili olmayan kişileri doğru şekilde tanımlama kabiliyetini değerlendirin.
Öngörü Değerleri
Pozitif ve negatif öngörü değerleri, teste ve amaçlanan klinik bağlama bağlı olarak ilgili olabilir.
Klinik Çalışmalar
Yeterli klinik performans kanıtının başka şekilde oluşturulamadığı durumlarda performans çalışmaları gerekli olabilir.
IVDR Teknik Dokümantasyonu
IVDR teknik dokümantasyonu, cihazın uygulanabilir gerekliliklere uygun olarak tasarlandığını, imal edildiğini ve değerlendirildiğini göstermelidir.
IVDR Kapsamında Kalite Yönetimi
İmalatçılar; cihaza, risk sınıfına ve düzenleyici sorumluluklara uygun bir kalite yönetim sistemi kurmalı ve sürdürmelidir.
Tasarım Kontrolleri
Testlerin, cihazların ve yazılımın geliştirilmesi planlanmalı, gözden geçirilmeli, doğrulanmalı ve valide edilmelidir.
Tedarikçi Kontrolleri
Kritik hammaddeler, reaktifler, bileşenler ve dış kaynaklı süreçler uygun şekilde kontrol edilmelidir.
Üretim Kontrolleri
İmalat süreçleri, onaylanmış spesifikasyonları karşılayan cihazları tutarlı şekilde üretmelidir.
Lot Kontrolü
Reaktif ve test kiti üretimi, uygun lot vasıflandırması ve serbest bırakma kontrolleri gerektirebilir.
CAPA
Kalite sorunları ve uygunsuzluklar düzeltici ve önleyici faaliyet süreçlerine aktarılmalıdır.
Piyasaya Arz Sonrası Geri Bildirim
Şikâyetler, vijilans ve performans verileri kalite ve risk yönetimi süreçlerine geri beslenmelidir.
Cihaz Sınıfına Göre IVDR Uygunluk Değerlendirmesi
Cihaz sınıflandırması, gerekli uygunluk değerlendirmesinin seviyesini ve üçüncü taraf katılımının derecesini belirler.
| IVD Sınıfı | Genel Uygunluk Durumu | Onaylanmış Kuruluş |
|---|---|---|
| Sınıf A — steril olmayan | İmalatçı genel olarak Onaylanmış Kuruluş katılımı olmadan uygunluk değerlendirmesini tamamlayabilir. | Genellikle hayır |
| Sınıf A — steril | Steril koşulların oluşturulması, güvence altına alınması ve sürdürülmesiyle ilgili hususlarda Onaylanmış Kuruluş katılımı uygulanır. | Evet — sınırlı kapsam |
| Sınıf B | Uygun şekilde atanmış bir Onaylanmış Kuruluşun katıldığı uygunluk değerlendirmesi gerektirir. | Evet |
| Sınıf C | Onaylanmış Kuruluş uygunluk değerlendirmesi ile riske uygun daha kapsamlı teknik ve performans kanıtları gerektirir. | Evet |
| Sınıf D | En yüksek riskli cihazlara uygulanan ilave gereklilikler dâhil, IVDR kapsamındaki en yüksek seviyede uygunluk değerlendirmesine tabidir. | Evet |
Onaylanmış Kuruluşun Rolü
IVDR kapsamında atanmış Onaylanmış Kuruluşlar, bağımsız üçüncü taraf katılımı gerektiren cihazların uygunluğunu değerlendirir.
KYS Değerlendirmesi
İmalatçının kalite yönetim sistemi, uygulanabilir IVDR uygunluk gerekliliklerine göre denetlenebilir.
Teknik Dokümantasyon
Cihaz dokümantasyonu ve performans kanıtları, uygulanabilir uygunluk değerlendirme yoluna göre incelenir.
Performans Kanıtları
Bilimsel geçerlilik, analitik performans ve klinik performans kanıtları değerlendirmenin bir parçasını oluşturabilir.
Gözetim
Belgelendirmenin sürdürülmesi için gerektiğinde sürekli gözetim gerçekleştirilir.
UDI, EUDAMED, Beyan ve CE İşaretlemesi
IVDR kapsamında pazara erişim; cihaz tanımlama, kayıt, iktisadi işletmeci gereklilikleri, AB Uygunluk Beyanı ve CE işaretlemesini içerir.
UDI
Tekil Cihaz Kimliği, IVD’lerin tedarik zinciri ve cihaz yaşam döngüsü boyunca izlenebilirliğini destekler.
Temel UDI-DI
Temel UDI-DI, bir cihaz ailesi için düzenleyici tanımlayıcı sağlar ve temel düzenleyici dokümantasyonda kullanılır.
EUDAMED
Uygulanabilir aktör, cihaz ve sertifika bilgileri Avrupa Tıbbi Cihazlar Veri Tabanı üzerinden yönetilir.
AB Beyanı
İmalatçı, uygulanabilir uygunluk gereklilikleri yerine getirildikten sonra AB Uygunluk Beyanını düzenler.
CE İşaretlemesi
CE işareti, uygulanabilir uygunluk değerlendirme prosedürü başarıyla tamamlandıktan sonra iliştirilir.
Yetkili Temsilci
Birlik dışında yerleşik imalatçılar, IVDR’ye uygun olarak AB’de bir yetkili temsilci bulundurmalıdır.
Piyasaya Arz Sonrası Gözetim ve Performans Takibi
IVDR uygunluğu, cihaz piyasaya arz edildikten sonra da devam eder. İmalatçılar cihazın kalitesi, güvenliği ve performansı hakkında bilgileri aktif olarak toplamalı ve değerlendirmelidir.
Piyasaya Arz Sonrası Gözetim
PMS, piyasaya arz edilmiş cihazlardan gelen bilgileri sistematik olarak toplamalı ve analiz etmelidir.
PMPF
Piyasaya Arz Sonrası Performans Takibi; bilimsel geçerlilik, analitik performans ve klinik performansın sürekli değerlendirilmesini destekler.
Vijilans
Ciddi olaylar ve saha güvenliği düzeltici faaliyetleri uygulanabilir IVDR gerekliliklerine göre ele alınmalıdır.
Performans Güncellemeleri
Yeni performans verileri, performans değerlendirmesinin ve teknik dokümantasyonun güncellenmesini gerektirebilir.
Risk Güncellemeleri
Piyasaya arz sonrası bilgiler risk yönetimi sürecine geri beslenmelidir.
CAPA
Kalite ve performans sorunları uygun inceleme ve düzeltici faaliyetleri tetiklemelidir.
IVD Geliştirmeden Kanıtlanabilir Avrupa Uygunluğuna
Başarılı IVDR uygunluğu, açıkça tanımlanmış bir amaçlanan kullanım ve savunulabilir bir sınıflandırmayla başlar. Bu kararlar, takip eden performans kanıtlarını, uygunluk değerlendirme yolunu ve bağımsız düzenleyici incelemenin seviyesini belirler.
İmalatçılar daha sonra risk yönetimini, Genel Güvenlik ve Performans Gerekliliklerini, bilimsel geçerliliği, analitik performansı, klinik performansı, doğrulamayı, kalite yönetimini ve teknik dokümantasyonu birbirine bağlayan bütünleşik bir kanıt sistemi oluşturmalıdır.
Sınıf B, C ve D cihazların çoğunda bu kanıtlar, CE işaretlemesinden önce uygun şekilde atanmış bir Onaylanmış Kuruluş tarafından yapılacak uygunluk değerlendirmesini desteklemelidir.
Sorumluluk, pazara girişten sonra piyasaya arz sonrası gözetim, vijilans ve piyasaya arz sonrası performans takibi yoluyla devam eder.
Performans Sorusu
Mevcut bilimsel, analitik ve klinik kanıtlar, IVD’nin belirtilen amaçlanan kullanım ve hasta veya popülasyon bağlamında güvenilir biçimde performans gösterdiğini ortaya koyuyor mu?
Uygunluk Sorusu
İmalatçı; sınıflandırma, performans değerlendirmesi, risk yönetimi, teknik dokümantasyon, kalite kontrolleri ve piyasaya arz sonrası süreçler yoluyla IVD’nin (EU) 2017/746 Tüzüğünü karşılamaya devam ettiğini gösterebiliyor mu?