Les dispositifs médicaux de diagnostic in vitro influencent certaines des décisions de santé les plus importantes pour les patients. Un résultat d’examen peut contribuer au diagnostic, au dépistage, au choix du traitement, au suivi de la maladie, au pronostic ou à l’évaluation d’états physiologiques et pathologiques.
Le règlement (UE) 2017/746, couramment appelé règlement relatif aux dispositifs médicaux de diagnostic in vitro ou IVDR, établit le cadre réglementaire européen de ces dispositifs et a remplacé la directive 98/79/CE.
L’IVDR a introduit un système de classification des risques fondamentalement différent, fondé sur les classes A, B, C et D. Il a également renforcé les exigences relatives à l’évaluation des performances, aux preuves cliniques, à la validité scientifique, aux performances analytiques et cliniques, au management de la qualité, à la surveillance après commercialisation et à la traçabilité.
Pour de nombreux fabricants de dispositifs de diagnostic in vitro, l’un des changements les plus importants par rapport à l’ancienne directive est l’augmentation considérable des exigences d’intervention d’un organisme notifié. Selon l’IVDR, la plupart des dispositifs des classes B, C et D nécessitent une évaluation indépendante de conformité.
Cet article GAR Insight explique la qualification et la classification des dispositifs de diagnostic in vitro, les exigences générales de sécurité et de performance, l’évaluation des performances, l’évaluation de conformité, l’intervention des organismes notifiés, la documentation technique, l’UDI, EUDAMED, le suivi des performances après commercialisation et le marquage CE.
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Découvrez le champ d’application de l’IVDR, les classes A à D, les exigences générales de sécurité et de performance, l’évaluation des performances analytiques et cliniques, l’évaluation de conformité, la documentation technique, l’UDI, EUDAMED et le marquage CE.
Comprendre le règlement (UE) 2017/746
Le règlement (UE) 2017/746 établit les exigences applicables aux dispositifs médicaux de diagnostic in vitro mis sur le marché de l’Union européenne ou mis en service.
Le règlement a abrogé la directive 98/79/CE et introduit un système réglementaire considérablement renforcé, fondé sur la classification des risques, les preuves de performance et la surveillance du cycle de vie.
Qu’est-ce qu’un dispositif médical de diagnostic in vitro ?
Un dispositif de diagnostic in vitro est généralement un dispositif médical destiné par le fabricant à être utilisé in vitro pour l’examen d’échantillons provenant du corps humain, y compris les dons de sang et de tissus, afin de fournir des informations médicalement pertinentes.
Réactifs
Réactifs chimiques ou biologiques utilisés pour détecter, identifier ou mesurer un analyte ou une caractéristique.
Étalons & matériaux de contrôle
Produits utilisés pour établir les relations de mesure ou vérifier les performances d’un essai.
Trousses de diagnostic
Ensembles de composants destinés à effectuer un examen diagnostique défini.
Instruments
Analyseurs, lecteurs et équipements associés destinés au diagnostic in vitro.
Récipients pour échantillons
Dispositifs spécifiquement destinés au confinement primaire et à la conservation d’échantillons provenant du corps humain.
Logiciels de diagnostic in vitro
Un logiciel peut lui-même être qualifié de dispositif de diagnostic in vitro lorsque sa destination répond à la définition applicable de l’IVDR.
Définir la destination
La destination est au cœur de la qualification, de la classification et de l’évaluation des performances selon l’IVDR. Elle doit expliquer ce que le dispositif mesure ou détecte, l’échantillon utilisé, la population cible et les informations médicales que le résultat est destiné à fournir.
Analyte ou marqueur
Identifier la substance, l’organisme, le marqueur génétique ou toute autre caractéristique détectée ou mesurée.
Échantillon
Définir le type d’échantillon prévu, par exemple sang, sérum, plasma, urine, tissu ou autre échantillon d’origine humaine.
Finalité clinique
Expliquer si le résultat contribue au diagnostic, au dépistage, au suivi, au pronostic, au choix du traitement ou à une autre finalité.
Utilisateur prévu
Identifier si le dispositif est destiné à un usage professionnel, en laboratoire, à proximité du patient ou à l’autodiagnostic.
Classes A, B, C & D de l’IVDR
L’annexe VIII de l’IVDR contient sept règles de classification utilisées pour déterminer si un dispositif de diagnostic in vitro relève de la classe A, B, C ou D.
La classification reflète les conséquences potentielles d’un résultat incorrect pour le patient individuel comme pour la santé publique.
Classe A
Produits généralement à risque plus faible, tels que certains instruments, récipients pour échantillons et produits de diagnostic in vitro liés aux activités générales de laboratoire.
Classe B
Les dispositifs qui ne relèvent pas des règles de risque plus élevé et ne répondent pas à la classe A sont généralement classés B.
Classe C
Comprend de nombreux dispositifs dont les résultats incorrects pourraient avoir des conséquences graves pour les patients ou leur prise en charge clinique.
Classe D
Comprend les dispositifs de diagnostic in vitro associés à des risques particulièrement élevés pour la santé publique et les individus, tels que certains examens définis concernant des agents transmissibles.
Exigences générales de sécurité & de performance
Les dispositifs de diagnostic in vitro doivent respecter les exigences générales de sécurité et de performance établies à l’annexe I de l’IVDR.
Réduction des risques
Les risques doivent être réduits autant que possible sans compromettre le rapport bénéfice-risque.
Performances
Les dispositifs doivent atteindre les performances analytiques et cliniques revendiquées par le fabricant.
Caractéristiques chimiques & biologiques
Les matériaux, substances et caractéristiques biologiques doivent être évalués de manière appropriée.
Infection & contamination
Les risques liés à la contamination, aux échantillons et aux matières biologiques doivent être maîtrisés.
Caractéristiques électriques & mécaniques
Les instruments et systèmes doivent traiter les dangers électriques, mécaniques, thermiques et autres dangers physiques pertinents.
Informations fournies
Les étiquettes et instructions doivent communiquer l’utilisation prévue, les caractéristiques de performance, les limites et les informations de sécurité.
Évaluation des performances selon l’IVDR
L’évaluation des performances est l’un des éléments déterminants de la conformité à l’IVDR. C’est un processus continu d’évaluation et d’analyse des données visant à démontrer la validité scientifique, les performances analytiques et les performances cliniques d’un dispositif de diagnostic in vitro.
Validité scientifique
Établir l’association entre l’analyte ou le marqueur et l’état clinique ou physiologique concerné.
Performances analytiques
Démontrer la capacité du dispositif à détecter ou mesurer correctement l’analyte prévu.
Performances cliniques
Démontrer la capacité du dispositif à produire des résultats corrélés à l’état ou au processus clinique concerné.
Performances analytiques
Les performances analytiques démontrent si le dispositif de diagnostic in vitro peut détecter ou mesurer de manière fiable l’analyte dans les conditions décrites par le fabricant.
Sensibilité analytique
Évaluer la capacité du dispositif à détecter de faibles concentrations ou des quantités pertinentes de la cible.
Spécificité analytique
Évaluer les interférences et réactions croisées susceptibles d’affecter les résultats.
Exactitude
Établir des mesures appropriées de justesse et de fidélité, le cas échéant.
Répétabilité
Déterminer la variation lors de mesures répétées dans les mêmes conditions.
Reproductibilité
Évaluer la variation entre les utilisateurs, instruments, sites, lots ou conditions de fonctionnement pertinents.
Plage de mesure
Établir la plage applicable, les limites de détection et les caractéristiques de quantification pertinentes.
Stabilité
Établir la durée de conservation, la stabilité en cours d’utilisation, la stabilité pendant le transport et les autres conditions pertinentes.
Manipulation des échantillons
Évaluer les caractéristiques pertinentes de prélèvement, de stockage, de préparation et de transport des échantillons.
Valeurs seuils
Établir des seuils ou limites de décision appropriés lorsqu’ils influencent l’interprétation des résultats.
Performances cliniques
Les performances cliniques concernent la capacité du dispositif de diagnostic in vitro à produire des résultats corrélés à un état clinique particulier, à un processus ou état physiologique ou pathologique, conformément à sa destination.
Sensibilité diagnostique
Évaluer la capacité du dispositif à identifier correctement les sujets présentant l’état concerné, le cas échéant.
Spécificité diagnostique
Évaluer la capacité à identifier correctement les sujets ne présentant pas l’état concerné, le cas échéant.
Valeurs prédictives
Les valeurs prédictives positives et négatives peuvent être pertinentes selon l’examen et le contexte clinique prévu.
Études cliniques
Des études de performance peuvent être nécessaires lorsque des preuves suffisantes de performance clinique ne peuvent pas être établies autrement.
Documentation technique IVDR
La documentation technique IVDR doit démontrer que le dispositif a été conçu, fabriqué et évalué conformément aux exigences applicables.
Management de la qualité selon l’IVDR
Les fabricants doivent établir et maintenir un système de management de la qualité adapté au dispositif, à sa classe de risque et aux responsabilités réglementaires.
Maîtrise de la conception
Le développement des essais, instruments et logiciels doit être planifié, revu, vérifié et validé.
Maîtrise des fournisseurs
Les matières premières critiques, réactifs, composants et processus externalisés doivent être maîtrisés de manière appropriée.
Maîtrise de la production
Les procédés de fabrication doivent produire de manière constante des dispositifs répondant aux spécifications approuvées.
Contrôle des lots
La production de réactifs et de trousses de diagnostic peut nécessiter des contrôles appropriés de qualification et de libération des lots.
CAPA
Les problèmes qualité et non-conformités doivent alimenter les processus d’actions correctives et préventives.
Retours après commercialisation
Les plaintes, la vigilance et les données de performance doivent alimenter les processus de qualité et de gestion des risques.
Évaluation de conformité IVDR selon la classe du dispositif
La classification du dispositif détermine le niveau d’évaluation de conformité et le degré d’intervention d’un tiers requis.
| Classe du dispositif | Principe général de conformité | Organisme notifié |
|---|---|---|
| Classe A — non stérile | Le fabricant peut généralement réaliser l’évaluation de conformité sans intervention d’un organisme notifié. | Généralement non |
| Classe A — stérile | L’intervention de l’organisme notifié s’applique aux aspects liés à l’obtention, à la préservation et au maintien des conditions stériles. | Oui — champ limité |
| Classe B | Nécessite une évaluation de conformité impliquant un organisme notifié désigné de manière appropriée. | Oui |
| Classe C | Nécessite une évaluation de conformité par un organisme notifié et des preuves techniques et de performance plus approfondies, adaptées au risque. | Oui |
| Classe D | Soumise au niveau le plus élevé d’évaluation de conformité IVDR, y compris les exigences supplémentaires applicables aux dispositifs à risque maximal. | Oui |
Le rôle de l’organisme notifié
Les organismes notifiés désignés au titre de l’IVDR évaluent la conformité des dispositifs nécessitant l’intervention indépendante d’un tiers.
Évaluation du système qualité
Le système de management de la qualité du fabricant peut être audité au regard des exigences applicables de conformité à l’IVDR.
Documentation technique
La documentation du dispositif et les preuves de performance sont examinées selon la procédure applicable d’évaluation de conformité.
Preuves de performance
Les preuves de validité scientifique, de performances analytiques et cliniques peuvent faire partie de l’évaluation.
Surveillance
Une surveillance continue est réalisée lorsqu’elle est requise pour maintenir la certification.
UDI, EUDAMED, déclaration & marquage CE
L’accès au marché selon l’IVDR comprend l’identification et l’enregistrement du dispositif, les exigences relatives aux opérateurs économiques, la déclaration UE de conformité et le marquage CE.
UDI
L’identification unique des dispositifs soutient la traçabilité des dispositifs de diagnostic in vitro tout au long de la chaîne d’approvisionnement et du cycle de vie.
UDI-DI de base
L’UDI-DI de base fournit un identifiant réglementaire pour une famille de dispositifs et est utilisé dans les principaux documents réglementaires.
EUDAMED
Les informations applicables sur les acteurs, dispositifs et certificats sont gérées dans la base de données européenne sur les dispositifs médicaux.
Déclaration UE
Le fabricant établit la déclaration UE de conformité après satisfaction des exigences applicables de conformité.
Marquage CE
Le marquage CE est apposé après l’achèvement satisfaisant de la procédure applicable d’évaluation de conformité.
Mandataire
Les fabricants établis en dehors de l’Union doivent disposer d’un mandataire dans l’UE conformément à l’IVDR.
Surveillance après commercialisation & suivi des performances
La conformité à l’IVDR se poursuit après la mise sur le marché du dispositif. Les fabricants doivent recueillir et évaluer activement les informations sur sa qualité, sa sécurité et ses performances.
Surveillance après commercialisation
La surveillance après commercialisation doit recueillir et analyser systématiquement les informations provenant des dispositifs commercialisés.
Suivi des performances après commercialisation
Le suivi des performances après commercialisation soutient l’évaluation continue de la validité scientifique, des performances analytiques et des performances cliniques.
Vigilance
Les incidents graves et les mesures correctives de sécurité doivent être traités selon les exigences applicables de l’IVDR.
Mise à jour des performances
De nouvelles données de performance peuvent nécessiter des mises à jour de l’évaluation des performances et de la documentation technique.
Mise à jour des risques
Les informations après commercialisation doivent alimenter le processus de gestion des risques.
CAPA
Les problèmes de qualité et de performance doivent déclencher des investigations et des actions correctives appropriées.
Du développement du dispositif de diagnostic in vitro à une conformité européenne démontrable
Une conformité réussie à l’IVDR commence par une destination clairement définie et une classification justifiable. Ces décisions déterminent les preuves de performance, la procédure d’évaluation de conformité et le niveau d’examen réglementaire indépendant qui suivent.
Les fabricants doivent ensuite construire un système cohérent de preuves reliant la gestion des risques, les exigences générales de sécurité et de performance, la validité scientifique, les performances analytiques et cliniques, les vérifications, le management de la qualité et la documentation technique.
Pour la plupart des dispositifs des classes B, C et D, ces preuves doivent soutenir une évaluation de conformité par un organisme notifié désigné de manière appropriée avant le marquage CE.
La responsabilité se poursuit après l’accès au marché par la surveillance après commercialisation, la vigilance et le suivi des performances après commercialisation.
La question des performances
Les preuves scientifiques, analytiques et cliniques disponibles démontrent-elles que le dispositif de diagnostic in vitro fonctionne de manière fiable pour sa destination déclarée et le contexte du patient ou de la population ?
La question de conformité
Le fabricant peut-il démontrer, par la classification, l’évaluation des performances, la gestion des risques, la documentation technique, les contrôles qualité et les processus après commercialisation, que le dispositif continue à satisfaire au règlement (UE) 2017/746 ?