I dispositivi medico-diagnostici in vitro influiscono su alcune delle decisioni sanitarie più importanti per i pazienti. Il risultato di un test può contribuire a diagnosi, screening, scelta del trattamento, monitoraggio della malattia, prognosi o valutazione di condizioni fisiologiche e patologiche.
Il regolamento (UE) 2017/746, comunemente noto come regolamento sui dispositivi medico-diagnostici in vitro o IVDR, stabilisce il quadro normativo europeo per i dispositivi medico-diagnostici in vitro e ha sostituito la direttiva 98/79/CE.
L’IVDR ha introdotto un sistema di classificazione del rischio radicalmente diverso, basato sulle classi A, B, C e D. Ha inoltre rafforzato i requisiti relativi a valutazione delle prestazioni, evidenze cliniche, validità scientifica, prestazioni analitiche, prestazioni cliniche, gestione della qualità, sorveglianza post-commercializzazione e tracciabilità.
Per molti fabbricanti di IVD, uno dei cambiamenti più significativi rispetto alla precedente direttiva è il notevole aumento del coinvolgimento richiesto dell’organismo notificato. Ai sensi dell’IVDR, la maggior parte dei dispositivi di classe B, C e D richiede una valutazione indipendente della conformità.
Questo GAR Insight illustra qualificazione e classificazione degli IVD, requisiti generali di sicurezza e prestazione, valutazione delle prestazioni, valutazione della conformità, coinvolgimento dell’organismo notificato, documentazione tecnica, UDI, EUDAMED, follow-up delle prestazioni post-commercializzazione e marcatura CE.
Consulti questo articolo
Esplori il campo di applicazione dell’IVDR, le classi A–D, i GSPR, la valutazione delle prestazioni, le prestazioni analitiche e cliniche, la valutazione della conformità, la documentazione tecnica, UDI, EUDAMED e la marcatura CE.
Comprendere il regolamento (UE) 2017/746
Il regolamento (UE) 2017/746 stabilisce i requisiti per i dispositivi medico-diagnostici in vitro immessi sul mercato dell’Unione europea o messi in servizio.
Il regolamento ha abrogato la direttiva 98/79/CE e ha introdotto un sistema normativo sostanzialmente rafforzato, basato su classificazione del rischio, evidenze sulle prestazioni e supervisione lungo il ciclo di vita.
Che cos’è un dispositivo medico-diagnostico in vitro?
Un IVD è in generale un dispositivo medico destinato dal fabbricante a essere utilizzato in vitro per l’esame di campioni provenienti dal corpo umano, inclusi sangue e tessuti donati, allo scopo di fornire informazioni rilevanti dal punto di vista medico.
Reagenti
Reagenti chimici o biologici utilizzati per rilevare, identificare o misurare un analita o una caratteristica.
Calibratori e controlli
Prodotti utilizzati per stabilire relazioni di misura o verificare le prestazioni del saggio.
Kit diagnostici
Insiemi di componenti destinati a eseguire un esame diagnostico definito.
Strumenti
Analizzatori, lettori e apparecchiature associate destinati all’uso IVD.
Contenitori per campioni
Dispositivi specificamente destinati al contenimento primario e alla conservazione di campioni provenienti dal corpo umano.
Software IVD
Il software può qualificarsi esso stesso come IVD quando la sua destinazione d’uso rientra nella definizione applicabile dell’IVDR.
Definire la destinazione d’uso
La destinazione d’uso è centrale per la qualificazione, la classificazione e la valutazione delle prestazioni ai sensi dell’IVDR. Dovrebbe spiegare che cosa l’IVD misura o rileva, il campione utilizzato, la popolazione destinataria e le informazioni mediche che il risultato è destinato a fornire.
Analita o marcatore
Identificare la sostanza, l’organismo, il marcatore genetico o l’altra caratteristica rilevata o misurata.
Campione
Definire il tipo di campione previsto, ad esempio sangue, siero, plasma, urina, tessuto o un altro campione di origine umana.
Finalità clinica
Spiegare se il risultato contribuisce a diagnosi, screening, monitoraggio, prognosi, scelta del trattamento o a un’altra finalità.
Utilizzatore previsto
Indicare se il dispositivo è destinato all’uso professionale, di laboratorio, decentrato (near-patient) o all’autodiagnosi.
Classi IVDR A, B, C e D
L’allegato VIII dell’IVDR contiene sette regole di classificazione utilizzate per stabilire se un IVD rientra nella classe A, B, C o D.
La classificazione riflette le potenziali conseguenze di un risultato errato del test sia per il singolo paziente sia per la salute pubblica.
Classe A
Prodotti generalmente a rischio più basso, come alcuni strumenti, contenitori per campioni e prodotti IVD generali per uso di laboratorio.
Classe B
I dispositivi che non rientrano nelle regole a rischio più elevato e non si qualificano come classe A sono generalmente classificati in classe B.
Classe C
Comprende molti dispositivi per i quali risultati errati potrebbero avere gravi conseguenze per i pazienti o per la gestione clinica.
Classe D
Comprende IVD associati a rischi particolarmente elevati per la salute pubblica e per il singolo, come determinati test relativi ad agenti trasmissibili.
Requisiti generali di sicurezza e prestazione
Gli IVD devono essere conformi ai requisiti generali di sicurezza e prestazione stabiliti nell’allegato I dell’IVDR.
Riduzione dei rischi
I rischi dovrebbero essere ridotti il più possibile senza compromettere il rapporto benefici-rischi.
Prestazioni
I dispositivi dovrebbero raggiungere le prestazioni analitiche e cliniche dichiarate dal fabbricante.
Aspetti chimici e biologici
Materiali, sostanze e caratteristiche biologiche dovrebbero essere adeguatamente valutati.
Infezione e contaminazione
I rischi associati a contaminazione, campioni e materiali biologici dovrebbero essere controllati.
Aspetti elettrici e meccanici
Strumenti e sistemi dovrebbero affrontare i pertinenti pericoli elettrici, meccanici, termici e altri pericoli fisici.
Informazioni fornite
Etichette e istruzioni dovrebbero comunicare destinazione d’uso, caratteristiche prestazionali, limitazioni e informazioni sulla sicurezza.
La valutazione delle prestazioni ai sensi dell’IVDR
La valutazione delle prestazioni è una delle componenti distintive della conformità all’IVDR. È un processo continuo mediante il quale i dati vengono valutati e analizzati per dimostrare la validità scientifica, le prestazioni analitiche e le prestazioni cliniche di un IVD.
Validità scientifica
Stabilire l’associazione tra l’analita o il marcatore e la condizione clinica o fisiologica pertinente.
Prestazioni analitiche
Dimostrare la capacità del dispositivo di rilevare o misurare correttamente l’analita previsto.
Prestazioni cliniche
Dimostrare la capacità del dispositivo di fornire risultati correlati alla condizione o al processo clinico pertinente.
Prestazioni analitiche
Le prestazioni analitiche dimostrano se l’IVD è in grado di rilevare o misurare in modo affidabile l’analita nelle condizioni descritte dal fabbricante.
Sensibilità analitica
Valutare la capacità del dispositivo di rilevare basse concentrazioni o quantità pertinenti del target.
Specificità analitica
Valutare interferenze e reattività crociate in grado di incidere sui risultati.
Accuratezza
Stabilire misure appropriate di esattezza e precisione, ove applicabile.
Ripetibilità
Determinare la variazione quando le misure vengono ripetute nelle stesse condizioni.
Riproducibilità
Valutare la variazione tra utilizzatori, strumenti, siti, lotti o condizioni operative pertinenti.
Intervallo di misura
Stabilire l’intervallo applicabile, i limiti di rilevazione e le caratteristiche di quantificazione, ove pertinenti.
Stabilità
Stabilire durata di conservazione, stabilità in uso, stabilità durante il trasporto e altre condizioni pertinenti.
Gestione dei campioni
Valutare le caratteristiche pertinenti di raccolta, conservazione, preparazione e trasporto dei campioni.
Valori di cut-off
Stabilire cut-off o limiti decisionali appropriati laddove influiscano sull’interpretazione dei risultati.
Prestazioni cliniche
Le prestazioni cliniche riguardano la capacità dell’IVD di produrre risultati correlati a una particolare condizione clinica o a un processo o stato fisiologico o patologico, conformemente alla sua destinazione d’uso.
Sensibilità diagnostica
Valutare la capacità del dispositivo di identificare correttamente i soggetti associati alla condizione pertinente, ove applicabile.
Specificità diagnostica
Valutare la capacità di identificare correttamente i soggetti non associati alla condizione pertinente, ove applicabile.
Valori predittivi
I valori predittivi positivi e negativi possono essere pertinenti a seconda del test e del contesto clinico previsto.
Studi clinici
Possono essere necessari studi delle prestazioni laddove non sia possibile stabilire altrimenti evidenze sufficienti sulle prestazioni cliniche.
Documentazione tecnica IVDR
La documentazione tecnica IVDR dovrebbe dimostrare che il dispositivo è stato progettato, fabbricato e valutato conformemente ai requisiti applicabili.
La gestione della qualità ai sensi dell’IVDR
I fabbricanti devono istituire e mantenere un sistema di gestione della qualità adeguato al dispositivo, alla classe di rischio e alle responsabilità normative.
Controlli di progettazione
Lo sviluppo di saggi, strumenti e software dovrebbe essere pianificato, riesaminato, verificato e validato.
Controlli sui fornitori
Materie prime, reagenti, componenti e processi esternalizzati critici dovrebbero essere adeguatamente controllati.
Controlli di produzione
I processi di fabbricazione dovrebbero produrre in modo costante dispositivi conformi alle specifiche approvate.
Controllo dei lotti
La produzione di reagenti e kit diagnostici può richiedere adeguati controlli di qualificazione e rilascio dei lotti.
CAPA
Problemi di qualità e non conformità dovrebbero alimentare i processi di azione correttiva e preventiva.
Riscontri post-commercializzazione
Reclami, vigilanza e dati sulle prestazioni dovrebbero alimentare i processi di qualità e di gestione dei rischi.
Valutazione della conformità IVDR per classe di dispositivo
La classificazione del dispositivo determina il livello di valutazione della conformità e il grado di coinvolgimento di terzi richiesti.
| Classe IVD | Situazione generale in materia di conformità | Organismo notificato |
|---|---|---|
| Classe A — non sterile | Il fabbricante può in genere completare la valutazione della conformità senza il coinvolgimento di un organismo notificato. | In genere no |
| Classe A — sterile | Il coinvolgimento dell’organismo notificato si applica agli aspetti relativi all’ottenimento, alla garanzia e al mantenimento delle condizioni di sterilità. | Sì — ambito limitato |
| Classe B | Richiede una valutazione della conformità con il coinvolgimento di un organismo notificato debitamente designato. | Sì |
| Classe C | Richiede una valutazione della conformità da parte dell’organismo notificato ed evidenze tecniche e prestazionali più ampie, proporzionate al rischio. | Sì |
| Classe D | Soggetta al livello più elevato di valutazione della conformità IVDR, compresi requisiti aggiuntivi applicabili ai dispositivi a rischio più elevato. | Sì |
Il ruolo dell’organismo notificato
Gli organismi notificati designati ai sensi dell’IVDR valutano la conformità dei dispositivi che richiedono il coinvolgimento indipendente di terzi.
Valutazione del QMS
Il sistema di gestione della qualità del fabbricante può essere sottoposto ad audit rispetto ai requisiti di conformità IVDR applicabili.
Documentazione tecnica
La documentazione del dispositivo e le evidenze sulle prestazioni vengono esaminate secondo il percorso di valutazione della conformità applicabile.
Evidenze sulle prestazioni
Le evidenze su validità scientifica, prestazioni analitiche e prestazioni cliniche possono far parte della valutazione.
Sorveglianza
Laddove necessario per mantenere la certificazione, viene svolta una sorveglianza continua.
UDI, EUDAMED, dichiarazione e marcatura CE
L’accesso al mercato ai sensi dell’IVDR comprende identificazione del dispositivo, registrazione, requisiti degli operatori economici, dichiarazione di conformità UE e marcatura CE.
UDI
L’identificazione unica del dispositivo supporta la tracciabilità degli IVD lungo la catena di fornitura e il ciclo di vita del dispositivo.
UDI-DI di base
L’UDI-DI di base fornisce un identificativo normativo per una famiglia di dispositivi ed è utilizzato nella principale documentazione normativa.
EUDAMED
Le informazioni applicabili su operatori, dispositivi e certificati sono gestite attraverso la banca dati europea dei dispositivi medici.
Dichiarazione UE
Il fabbricante redige la dichiarazione di conformità UE dopo che sono stati soddisfatti i requisiti di conformità applicabili.
Marcatura CE
La marcatura CE viene apposta dopo che la procedura di valutazione della conformità applicabile è stata completata con esito positivo.
Mandatario
I fabbricanti stabiliti al di fuori dell’Unione necessitano di un mandatario nell’UE conformemente all’IVDR.
Sorveglianza post-commercializzazione e follow-up delle prestazioni
La conformità all’IVDR prosegue dopo l’immissione del dispositivo sul mercato. I fabbricanti devono raccogliere e valutare attivamente informazioni su qualità, sicurezza e prestazioni del dispositivo.
Sorveglianza post-commercializzazione
La PMS dovrebbe raccogliere e analizzare sistematicamente le informazioni sui dispositivi commercializzati.
PMPF
Il follow-up delle prestazioni post-commercializzazione supporta la valutazione continua di validità scientifica, prestazioni analitiche e prestazioni cliniche.
Vigilanza
Incidenti gravi e azioni correttive di sicurezza sul campo devono essere gestiti conformemente ai requisiti IVDR applicabili.
Aggiornamenti delle prestazioni
Nuovi dati sulle prestazioni possono richiedere aggiornamenti della valutazione delle prestazioni e della documentazione tecnica.
Aggiornamenti dei rischi
Le informazioni post-commercializzazione dovrebbero alimentare il processo di gestione dei rischi.
CAPA
Problemi di qualità e di prestazioni dovrebbero avviare indagini e azioni correttive adeguate.
Dallo sviluppo dell’IVD a una conformità europea dimostrabile
Una conformità IVDR efficace inizia con una destinazione d’uso chiaramente definita e una classificazione difendibile. Tali decisioni determinano le evidenze sulle prestazioni, il percorso di valutazione della conformità e il livello di controllo normativo indipendente che ne derivano.
I fabbricanti dovrebbero quindi costruire un sistema di evidenze integrato che colleghi gestione dei rischi, requisiti generali di sicurezza e prestazione, validità scientifica, prestazioni analitiche, prestazioni cliniche, verifica, gestione della qualità e documentazione tecnica.
Per la maggior parte dei dispositivi di classe B, C e D, tali evidenze devono supportare la valutazione della conformità da parte di un organismo notificato debitamente designato prima della marcatura CE.
La responsabilità prosegue dopo l’ingresso sul mercato attraverso sorveglianza post-commercializzazione, vigilanza e follow-up delle prestazioni post-commercializzazione.
La questione delle prestazioni
Le evidenze scientifiche, analitiche e cliniche disponibili dimostrano che l’IVD funziona in modo affidabile per la destinazione d’uso dichiarata e per il contesto di pazienti o popolazione previsto?
La questione della conformità
Il fabbricante è in grado di dimostrare, attraverso classificazione, valutazione delle prestazioni, gestione dei rischi, documentazione tecnica, controlli di qualità e processi post-commercializzazione, che l’IVD continua a soddisfare il regolamento (UE) 2017/746?